中新網(wǎng)北京4月9日電 (記者 孫自法)國際學術期刊《自然》最新發(fā)表一篇中國學者主導完成的醫(yī)學論文稱，中國研發(fā)的堿基編輯技術展現(xiàn)了恢復β地中海貧血患者血紅蛋白生成的一種快速有效的方法。這項在臨床試驗中展示的療法，未來有望使患者徹底擺脫輸血依賴。
該論文介紹，β地中海貧血是一種血液疾病，其特征在于無法正確合成血紅蛋白的β亞基，這可能導致貧血和紅細胞生成缺陷。該亞基合成缺陷可由β珠蛋白基因(HBB)中已知的350多種不同突變引起，目前主要通過定期輸注紅細胞進行治療，這對患者而言可能十分艱辛。胎兒血紅蛋白(HbF，在胎兒期表達，出生后逐漸減少)由a亞基和g亞基組成，不需要β亞基。因此，提高HbF水平可能成為治療β地中海貧血的通用型長期療法。雖然通過分子剪刀型基因編輯技術可提高HbF水平，但在編輯過程中會造成DNA雙鏈斷裂，觸發(fā)細胞凋亡和染色體大片段缺失、易位等風險。
陳佳教授團隊在實驗室交流。陳佳 供圖在本項研究中，論文共同通訊作者、上海科技大學陳佳教授聯(lián)合復旦大學、廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、上海臨床研究中心、法國巴黎西岱大學等中外機構的合作者一起，共同開展一項臨床試驗——5名重度β地中海貧血患者接受了一次性自體修飾干細胞輸注(CS-101)。研究人員利用高精準tBE(變形式堿基編輯器)堿基編輯技術修飾了特定的DNA靶點，從而重新激活了負責胎兒血紅蛋白合成的g亞基基因。
受試者在干細胞輸注后1個月內(nèi)便停止了定期紅細胞輸血；輸注3個月后，觀察到總血紅蛋白和胎兒血紅蛋白濃度分別為每分升12.4克/分升和11.5克/分升，表明功能性血紅蛋白的生成取得成功。在中位隨訪時間為23個月的隨訪期間，這些水平得以維持或進一步改善，首位接受治療的患者已持續(xù)擺脫輸血依賴超28個月，是目前全球首個公開發(fā)表的有治療后兩年以上觀察數(shù)據(jù)的堿基編輯療法。
研究團隊指出，這次研究結果已表明tBE介導的堿基編輯療法可幫助患者徹底擺脫對輸血的依賴，重獲獨立。未來有望將tBE技術轉(zhuǎn)化為更多治療方法，造福多種遺傳病及非遺傳病的患者。(完)